ABSTRACT
Objectives:To identify contraction (CT) patterns in human blastocysts using a Time-Lapse incubator and to correlate them with their ploidy status by PGT-A analysis, the time they took to reach blastocyst state, implantation rate and clinical pregnancy rate. Design: Retrospective cohort study. Interventions: From October 2016 through May 2018, 270 patients were evaluated, 912 embryos were cultivated in the Time-Lapse (Embryoscope™, Vitrolife) incubator; 778 of them were tested for aneuploidy using an NGS platform in a reference laboratory. Vitrification was performed according to the result of embryo development and awaiting the NGS result, followed by devitrification and transfer of a single embryo. Blastocyst contractions (CT) were determined using the EmbryoViewer (EmbryoViewer™ drawing tools) in order to obtain area, percentage of contraction and the various types of contractions, and these were compared with the NGS genetic study result. 182 transfers were performed to patients with an average age of 30.4 years, range 24 to 39 years. Finally, we obtained the correlation of implantation rate and clinical pregnancy of euploid embryos transferred in the program of assisted reproduction. Results: Embryos were separated into two groups according to contraction during their development: those that contracted (CT) and those that did not, named "only expanding" (OE). OE embryos were euploid in 58.3%, while 53.6% of CT embryos were aneuploid, with a statistically significant difference (p=0.029), meaning that OE embryos had higher chances of being euploid than CT embryos. Pregnancy rate was also higher in OE embryos (63.1% vs. 46.7% in CT embryos; p=0.012). CT embryos took longer to reach the blastocyst stage compared to OE embryos (p=0.004). Women's age had no correlation with embryo contraction. Conclusions: In this study, embryos who showed contractions had a higher chance of aneuploidy, a lower implantation rate, and required longer to reach the blastocyst stage. The simple fact of observing contractions in an embryo could be useful to decide to transfer another embryo without contractions. Further studies are necessary to prove these findings.
Objetivos. Estudiar los patrones de contracciones en blastocistos humanos mediante el uso de una incubadora time-lapse y correlacionarlos con su estado de ploidía por análisis PGT-A, el tiempo para alcanzar el estado blastocisto, la tasa de implantación y de embarazo clínico. Diseño. Estudio de cohortes retrospectivo. Intervenciones. Entre octubre 2016 y mayo 2018, se evaluó 270 pacientes; se hizo cultivo extendido de 5 a 6 días a 912 embriones en la incubadora time-lapse (Embryoscope, Vitrolife), y a 778 se les estudió para aneuploidía usando una plataforma NGS en un laboratorio de referencia. Hubo posterior vitrificación, según resultado del desarrollo embrionario y en espera del resultado del NGS, seguido de desvitrificación y transferencia de embrión único. Se determinó las contracciones del blastocisto (CTB) mediante la herramienta de dibujo del embrión EmbryoViewer (EmbryoViewer drawing tools), de manera de obtener el área, porcentaje de contracción y los diferentes tipos de contracciones, y se comparó los embriones con el resultado del estudio genético mediante NGS. Se transfirió 182 embriones en pacientes de 30,4 años promedio, rango entre 24 y 39 años. Finalmente, se correlacionó la tasa de implantación y embarazo clínico de los embriones euploides que fueron transferidos, en el programa de reproducción asistida. Resultados. Se separó los embriones en dos grupos de acuerdo a las contracciones durante su desarrollo, en aquellos que las tuvieron (CT) y aquellos que no, denominados 'solo expanding' (SE). Los embriones SE fueron euploides en 58,3%, mientras los embriones CT fueron aneuploides en 53,6%, con significancia estadística (p=0,012). Ello indica que la mayoría de los embriones euploides hacen 'solo expanding' durante su desarrollo, mientras que la mayoría de los embriones aneuploides (53,9%) hacen contracciones durante su desarrollo (p=0,029). Del mismo modo, la tasa de embarazo clínico de los embriones SE euploides fue 63,1% frente a 46,7% de los embriones CT, p=0.012. Finalmente, los embriones euploides CT tardaron más en convertirse en blastocistos tempranos que los embriones SE, p=0.004. La edad de la mujer no representó un factor para contracción embrionaria. Conclusiones. Los resultados obtenidos en este estudio muestran que los embriones que muestran contracciones, sin importar que tan intensas sean, están relacionados con mayor probabilidad de aneuploidías, menor tasa de implantación y ritmos de división lentos. El simple hecho de observar contracciones en un embrión podría ser útil para decidir transferir otro embrión que no las haya tenido. Se requiere más estudios para comprobar estos hallazgos.
ABSTRACT
Objectives: To determine if the use of the KIDScore 5 algorithm (known implantation data) can help select between euploid embryos in order to improve pregnancy and implantation rates in patients undergoing assisted reproductive procedures. Methods: Retrospective cohort study in a fertility clinic, from October 2016 to December 2018, of 1 049 embryos from 328 patients. All the embryos were cultured in the Time-Lapse, Embryoscope® incubator (Vitrolife®, Canada) for 5-6 days. Of these, 896 embryos (85.4%) were biopsied and analyzed by NGS, and assessed with the predictive KIDScore 5 algorithm (Vitrolife®, Canada). The 153 remaining embryos (14.6%) were assessed with the predictive KIDScore 5 algorithm only. 256 single euploid embryos were transferred in couples undergoing IVF treatments at the Inmater clinics laboratory of assisted reproduction in Lima - Peru. Results: The implantation rate was significantly higher (p = 0.004) in euploid embryos transferred when selected by the KIDScore 5 algorithm (Group 2) versus those selected using only genetic study by NGS technology (Group 1) (71.2% vs. 48.8%). The rate of implantation of the euploid embryos transferred with KIDScore value = 6 versus those transferred with KIDScore = 1 was statistically different (73.5% vs. 50.8%; p = 0.030). When assessing the relationship between the rate of euploid embryos versus the result of the KIDScore 5 value, we found highly significant differences in the rates of euploid embryos with values 6 and 5 versus those with KIDScore 0 and 1 (60.5% vs. 45.7%; p = 0.0004). Conclusions: The embryo selection with the KIDScore 5 algorithm offers advantage on implantation and pregnancy rates only when euploid embryos are transferred. Its use as an additional criterion to embryo selection should be considered when accompanied by genetic study of the embryos to be transferred. Euploid embryos with a higher value in the KIDScore 5 algorithm scale have better rates of implantation and euploidy than embryos with the minimum value of this algorithm.
Objetivos. Evaluar si el uso del algoritmo KIDScore 5 (known implantation data) puede ayudar a seleccionar entre los embriones euploides, para mejorar las tasas de embarazo e implantación en pacientes sometidas a procedimientos de reproducción asistida. Métodos. Estudio de cohorte retrospectivo en una clínica de fertilidad, desde octubre 2016 a diciembre 2018. Se estudió 1 049 embriones provenientes de 328 pacientes. Todos los embriones fueron cultivados en la incubadora Time-Lapse, Embryoscope® (Vitrolife®, Canadá) durante 5 a 6 días. De estos, 896 embriones (85,4%) fueron biopsiados y analizados mediante NGS y recibieron una valoración otorgada por el algoritmo predictivo KIDScore 5 (Vitrolife®, Canadá). Los 153 embriones restantes (14,6%) únicamente recibieron la valoración mediante el algoritmo predictivo KIDScore 5. Se realizó 256 transferencias únicas de embriones euploides en parejas sometidas a tratamientos de FIV en el laboratorio de reproducción asistida de la Clínica Inmater, Lima - Perú. Resultados. La tasa de implantación de los embriones euploides transferidos con valores de KIDScore = 6 versus los transferidos con valores de KIDScore = 1 tuvo diferencia estadísticamente significativa (73,5% vs. 50,8%; p=0,030). Al evaluar la relación entre la tasa de euploidia embrionaria versus el resultado del valor de KIDScore 5, se obtuvo diferencias altamente significativas en las tasas de euploidia en los embriones con resultados de KIDScore 6 y 5 versus los de KIDScore 0 y 1 (60,5% vs. 45,7%; p=0,0004). Conclusiones. La selección embrionaria con ayuda del algoritmo KIDScore 5 ofrece ventaja en las tasas de implantación y embarazo únicamente cuando se transfieren embriones euploides. Su uso como criterio adicional a la selección embrionaria debiera ser considerado siempre que se acompañe estudio genético a los embriones a transferir. Los embriones euploides con valor más alto en la escala del algoritmo KIDScore 5, tienen mejores tasas de implantación y euploidía que los embriones con el valor mínimo de dicho algoritmo.